David Ternant

Relation Dose-concentration-effet Des Anticorps Thérapeutiques: Etude De La Variabilité De La Relation Dose- Concentration-effet Par Modélisation Pharmacocinétique et Pk-pd David Ternant French edition

Les anticorps thérapeutiques ont révolutionné la thérapeutique. Cependant, la variabilité de leur relation dose ? concentration ? effet reste mal connue. L'objectif de ce travail était de décrire cette variabilité pour le bevacizumab, l'infliximab, le rituximab et les globulines antilymphocytaires polyclonales. La pharmacocinétique des anticorps a été décrite par un modèle bicompartimental. La variabilité pharmacocinétique semble influencée par le poids des sujets, la présence d'anticorps induits contre les anticorps thérapeutiques, et la masse antigénique. La relation concentration?effet du bevacizumab et des globulines antilymphocytaires a été décrite par un modèle physiologique indirect. Nous avons observé une influence du polymorphisme du gène FCGR3A, sur la relation concentration-effet des globulines antilymphocytaires, ce qui suggère que ces globulines agissent en partie par cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. La prise en compte des facteurs de variabilité identifiés permettra l'optimisation des posologies et de l'efficacité des anticorps thérapeutiques.